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纳米抗体的表达与纯化技术问答

1.纳米抗体的作用机理是什么?

答:

传统抗体药的作用机制主要有两种,对靶点的中和作用以及ADCC、CDC、ADCP作用,前者是通过抗体的可变区结合抗原实现的,后者是靠Fc片段结合补体或者受体实现的,纳米抗体没有Fc片段,所以其作用只能通过中和靶点来实现。

 

2.纳米抗体的结构有何特殊之处?

答:

纳米抗体的VH中FR2内有四个亲水性的氨基酸残基(F42或 Y42、E49、R50和G52)。与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的肿瘤抗原表位识别的能力。

 

3.为什么纳米抗体的溶水性比普通抗体高?

答:

普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基(V42、G49、L50和 W52),而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基(F42或 Y42、E49、R50和G52),因此增加了纳米抗体的水溶性。

 

4.纳米抗体相对于普通抗体的优势在哪里?

答:

相较于常规抗体,纳米抗体的理化性能优势有:①体积与分子量小,具有很好的渗透性;②更高的稳定性,能适应多种不同的给药方式;③免疫原性低,与人源抗体可变区VH结构非常相似,同源性高达90%;④特殊的CDR3结构带来的更有利的抗原表位识别;⑤能够实现快速地大规模生产,且生产成本低。

 

5.为什么要进行纳米抗体的研发?

答:

与单克隆抗体相比,纳米抗体具有分子量小、溶解性好、稳定性高、组织穿透能力强等特点。

 

6.纳米抗体能识别传统抗体不能识别的位点吗?

答:

可以。纳米抗体较小的尺寸以及特殊的CDR3结构,促进了其与传统抗体所不能达到的新表位的相互作用,因此纳米抗体具备结合和中和传统抗体难以命中的靶点的能力。

 

7.纳米抗体能治疗细菌性感染吗?

答:

纳米抗体由于特异性强,通过拮抗细菌黏附、运动以及细菌毒力因子等不同方式对抗细菌感染,能精确结合致病细菌表面抗原,拮抗细菌对宿主细胞的黏附,从而治疗由细菌引起的感染性疾病,成为开发抗菌治疗的新方式。

 

8.纳米抗体有什么作用?

答:

基于优良的性能,纳米抗体已广泛应用于分子影像及诊断、递送药物、肿瘤免疫治疗、细胞疗法等研究领域。尤其是肿瘤治疗领域,已开发了多种治疗药物如双特异性纳米抗体、纳米抗体-药物偶联物(Nanobody-Drug-Conjugate, NDC)、CAR-T疗法、CAR-NK疗法、靶向放射性核素治疗等。

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